近日，国际学术期刊Circulation Research在线发表了中科院上海生科院营养科学研究所余鹰组的研究论文COX-2-Derived PGE2 Promotes Injury-Induced Vascular Neointimal Hyperplasia Through the EP3 Receptor。该研究阐明了羟氧化酶（COX-2）来源的前列腺素PGE2通过EP3受体介导促进动脉损伤后的重塑。

心血管疾病已经成为威胁人类健康和生命的重大疾病之一。中国每年死于冠心病的人数估计超过300万,远高于癌症、呼吸系统疾病、外伤和慢性代谢病的死亡人数。因此对冠心病的发病机理以及治疗手段的研究极为迫切。冠脉支架是常用的介入治疗方法。但血管支架术后有20%会发生再狭窄。因此，预防支架植入后再狭窄已成为冠心病治疗的巨大挑战。

COX-2及其产生的前列腺素(PG)在动脉粥样硬化、血管损伤（如冠心病支架后损伤）等血管炎症中明显升高，并参与炎症发生过程。血管内膜损伤后，血管平滑肌细胞从中膜到内膜的迁移是血管内壁增厚的重要步骤。但关于炎性介质PGE2如何调节这一病理过程的分子机制尚不清楚。

余鹰研究组的博士生张健等人利用多种药物刺激和转基因小鼠模型，探讨了COX-2来源的PGE2导致血管损伤后再狭窄的分子机制，发现COX2/PGE2/EP3在血管平滑肌细胞中通过cAMP/PKA和PI3K通路分别调节小G蛋白（RhoA, Cdc42和Rac1）的活性，进而影响血管平滑肌细胞的极性和定向迁移。这些发现为COX-2抑制剂的临床应用提供了指导，提示EP3可能成为冠心病支架后辅助治疗的靶标。