iPS克隆猪

由于猪的生理特征、组织细胞结构和人类十分类似，因此猪等大动物的诱导多能性干细胞（iPS）研究受到世界各国科学家的重视。然而，由于目前对iPS诱导机制还缺乏了解，全世界诱导获得的猪iPS细胞制作克隆猪之前一直未能获得成功。在中科院广州生物医药与健康研究院赖良学博士、浙江大学肖磊博士和华大基因研究所杜玉涛博士等的努力下，这个难题得以破解，标志着我国在大动物iPS研究方面取得了标志性的成果。研究成果于2012年12月18日在线发表于国际期刊Cell Research上。

本项研究是在中国农业大学李宁院士领导下，集合了全国10多个研究单位共同完成的。由于目前对iPS诱导机制还缺乏了解，诱导获得的猪iPS细胞制作克隆猪虽经多次努力尝试（克隆胚胎移植实验100多次），之前一直没有获得成功。团队在研究中发现，外源基因的表达和表观遗传学可能是影响iPS克隆胚胎发育的主要原因。赖良学课题组将肖磊实验室获得的猪iPS细胞分化4-6天，一方面使iPS细胞退出快速的细胞周期，另一方面外源基因表达下降后再进行核移植，分化后的iPS细胞核移植后体外发育囊胚率由原来的5%提高到20%左右，通过将这些分化iPS细胞克隆胚胎移植代孕受体，赖良学课题组2011年率先获得健康活泼的克隆小猪1头。随后，杜玉涛博士的课题组将猪iPS用去乙酰化抑制剂后，采用手工克隆方法于2012获得了4头iPS克隆猪。

由于胚胎干细胞建系一直没有成功，导致在大动物中进行基因打靶十分困难。iPS的出现为大动物基因打靶提供了新的希望。获得基因打靶的iPS细胞之后，一方面可以通过嵌合体技术，获得生殖系嵌合的动物，经过交配获得基因修饰动物；另一方面，可将这些基因打靶iPS细胞为核供体，通过核移植技术获得基因修饰克隆动物。

此次研究在世界上第一次获得了成活的iPS克隆猪，为用iPS来实现大动物基因打靶打通了技术路线。